【藥品名稱】格列美脲分散片
【商品名】林美欣
【適應(yīng)癥】用于節(jié)食，體育鍛煉及減肥均不能滿意控制血糖的2型糖尿病。
【規(guī) 格】2mg*12片
【貨品特點】★第二代磺酰脲類口服降血糖藥，治療非胰島素依賴型糖尿病；
★刺激胰島β細胞分泌胰島素，部分提高周圍組織對胰島素的敏感性；
★口服后迅速而完全吸收，空腹或進食時服用對本品的吸收無明顯影響。
【不良反應(yīng)】1 低血糖，本品可引起低血糖癥，尤其老年體弱患者在治療初期，不規(guī)則進食，飲酒及肝腎功能損害患者，據(jù)報道，發(fā)生率為2%。
2 消化系統(tǒng)癥狀：惡心嘔吐，腹瀉、腹痛少見。
3 有個別病例報道血清肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高。
4 皮膚過敏反應(yīng)，瘙癢、紅斑、蕁麻疹少見。
5 其他：頭痛、乏力、頭暈少見。
【注意事項】
1 病人用藥時應(yīng)遵醫(yī)囑，注意飲食，運動和用藥時間。
2治療中應(yīng)注意早期出現(xiàn)的低血糖癥狀，如頭痛、興奮、失眠、震顫和大量出汗，以便及時采取措施，嚴重者應(yīng)靜脈滴注葡萄糖液，對有創(chuàng)傷、術(shù)后，感染或發(fā)熱病人應(yīng)給與胰島素維持正常血糖代謝。
3 避免飲酒，以免引起類戒斷反應(yīng)。
【主要成份】本品主要成份為：格列美脲。
其化學名稱為：1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)-乙基]-苯磺酰]-3-(反式-4-甲基環(huán)己基)-脲。
【藥理毒理】藥理作用：本品活性成分為格列美脲，屬口服磺脲類降糖藥。用于治療非胰島素依賴型糖尿病。格列美脲主要通過刺激胰島β細胞釋放胰島素發(fā)揮作用。如其它磺脲類藥物，格列美脲刺激胰島β細胞釋放胰島素這一作用主要基于增加胰島β細胞對生理濃度葡萄糖的反應(yīng)性。此外，格列美脲也有明顯的胰腺以外的作用，這一作用也存在于其它的磺脲類藥物。
胰島素釋放：磺脲類藥物通過關(guān)閉胰島β細胞膜ATP依賴性鉀通道而調(diào)節(jié)胰島素的分泌。關(guān)閉鉀通道誘發(fā)β細胞膜去極化，同時開放鈣通道導(dǎo)致鈣離子向細胞內(nèi)流入增加，通過胞吐作用刺激胰島素的釋放。格列美脲以高交換速率同ATP依賴性鉀通道相關(guān)的β細胞膜蛋白結(jié)合，其結(jié)合部位不同于傳統(tǒng)的磺脲類藥物結(jié)合部位。
胰腺外活性：胰腺外效應(yīng)為改善外周組織對胰島素的敏感性，并減少肝臟對胰島素的攝取，外周肌肉和脂肪組織攝取血液中的葡萄糖，是通過位于細胞膜的特異性轉(zhuǎn)運蛋白，葡萄糖在這些組織中的轉(zhuǎn)移限制了葡萄糖的利用速率。格列美脲快速增加肌肉和脂肪細胞胞漿膜活性葡萄糖轉(zhuǎn)移分子的數(shù)量，從而刺激葡萄糖的攝取。格列美脲增加糖基—磷脂酰肌醇—特異性磷脂酸C的活性，這與在孤立的脂肪和肌肉細胞中藥物誘導(dǎo)的脂肪和糖原的合成有關(guān)。格列美脲通過增加細胞內(nèi)2，6-二磷酸果糖的濃度，抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，由此抑制糖原的生成。
一般藥效學：健康個體的最小有效口服劑量約為0.6mg。格列美脲的效果是劑量依賴的和可重復(fù)的。在服用格列美脲的情況下，激烈運動時胰島素的分泌減少這一生理反應(yīng)仍然存在。無論餐前30分鐘或者餐前即刻給藥，其治療效果均無顯著差異，每日給藥一次即可很好地控制糖尿病患者24小時的代謝。雖然格列美脲的羥基代謝產(chǎn)物引起健康受試者血清葡萄糖小幅度但具有統(tǒng)計學差異的降低，但這只是藥物總體效果的一小部分。
與胰島素聯(lián)合治療：
與胰島素聯(lián)合治療的資料有限。當病人使用最大劑量的格列美脲仍不能有效地控制血糖時，可開始胰島素的聯(lián)合治療。有兩項研究證實，聯(lián)合治療可獲得與胰島素單獨治療相同的代謝控制；然而，聯(lián)合治療時需胰島素的平均劑量更低。
【藥代動力學】吸收——格列美脲口服給藥后的生物利用度是完全的。進餐時服用不影響吸收度，僅稍微減低吸收速率?？诜o藥后大約2.5小時達最大血清濃度(Cmax)(每日4mg多次給藥血清濃度平均值為0.3μg/ml)，并且在劑量與Cmax和AUC(時間/濃度曲線下的面積)之間存在線性關(guān)系。
分布——格列美脲的分布容積非常低(大約8.8升)，大致相當于白蛋白的分布空間，高蛋白結(jié)合（>99%），低清除率（大約48mg/min）。
動物試驗發(fā)現(xiàn)，格列美脲可分泌進入乳汁及進入胎盤。格列美脲也可少量通過血腦屏障。
代謝和清除——平均血清半衰期與多個劑量給藥情況下血清濃度有關(guān)，大約為5至8小時，高劑量給藥后可觀察到半衰期稍微延長。
給予單劑放射性標記的格列美脲后，58%的放射活性出現(xiàn)在尿中，35%在糞便中。在尿中沒有檢出原型藥物。在尿和糞中檢出兩種可靜在肝臟降解產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物：羥基衍生物和羧基衍生物，口服格列美脲后，這些代謝產(chǎn)物的半衰期分別為3-6小時和5-6小時。
比較每日單劑給藥和多次給藥，在藥代動力學方面未顯示出明顯的差別，個體內(nèi)的變異非常低。無藥物蓄積作用。
無論男性和女性，還是老年(超過65歲)和年輕患者，本品的藥代動力學是相似的。肌酐清除率低的患者，有增加格列美脲清除和降低平均血清濃度的趨勢，可能是由于較低的蛋白結(jié)合導(dǎo)致更快的清除。兩種代謝產(chǎn)物的腎臟清除率降低，總體上，這類病人并無額外的藥物蓄積的風險。
本品在5個非糖尿病膽管手術(shù)后病人的藥代動力學與健康受試者相似。
【使用說明】遵醫(yī)囑口服用藥。對于糖尿病患者，格列美脲或任何其他降糖藥物都無固定劑量，必須定期測量空腹血糖和糖化血紅蛋白以確定患者用藥的最小有效劑量；測定糖化血紅蛋白水平以監(jiān)測患者的治療效果。通常起始劑量：在初期治療階段，格列美脲的起始劑量為1～2mg每天一次，早餐時或第一次主餐時給藥。那些對降糖藥敏感的患者應(yīng)以1mg每天一次開始，且應(yīng)謹慎調(diào)整劑量。格列美脲與其他口服降糖藥之間不存在精確的劑量關(guān)系。格列美脲最大初始劑量不超過2mg。通常維持劑量：通常維持劑量是1～4mg每天一次，推薦的最大維持量是6mg每天一次。劑量達到2mg后，劑量的增加根據(jù)患者的血糖變化，每1～2周劑量上調(diào)不超過 2mg。
【禁忌事項】
1 已知對格列美脲有過敏史者禁用。
2 糖尿病酮癥酸中毒伴或不伴昏迷者禁用，這種情況應(yīng)用胰島素治療。
3 孕婦、分娩婦女、哺乳期婦女禁用。
【藥物相互作用】
1 與水楊酸類，磺胺類，保泰松類，抗結(jié)核病藥，四環(huán)素類，單胺氧化酶抑制劑，β受體阻滯劑，氯霉素，香豆素類和環(huán)磷酰胺等合用可增強本品作用。
2 氯丙嗪，擬交感神經(jīng)藥，皮質(zhì)激素類，甲狀腺激素，口服避孕藥和煙酸制劑等可降低本品降血糖作用。
3 本品可以減弱病人對酒精的耐受力，而酒精亦可能加強藥物的降血糖作用。
【藥物過量】過量服用，患者會突發(fā)低血糖反應(yīng)。
【性狀】格列美脲1.0mg規(guī)格為粉色異形片。
格列美脲2.0mg規(guī)格為綠色異形片。
【功能與主治】用于節(jié)食，體育鍛煉及減肥均不能滿意控制血糖的2型糖尿病。
【生產(chǎn)企業(yè)】中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司