【藥品名稱】地氯雷他定分散片
【商品名稱】芙必叮
【英文或拉丁名】Desloratadine Dispersible Tablets
【漢語(yǔ)拼音】Dilüleitading Fensan Pian
【主要成分】地氯雷他定
分子式:C19H19ClN2
分子量:310.82
【產(chǎn)品性狀】本品為白色或類白色片
【藥品規(guī)格】5mg *12片
【藥品包裝】復(fù)合膜雙鋁包裝或PVC/鋁箔包裝，外套雙鋁包裝。2片/盒、6片/盒、12片/盒
【貯藏方法】密閉，陰涼干燥處保存
【藥理作用】本品為非鎮(zhèn)靜性的長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥，為氯雷他定的活性代謝物，可通過(guò)選擇性地阻斷外周H1受體，緩解過(guò)敏性鼻炎或慢性特發(fā)性蕁麻疹的相關(guān)癥狀。另外，體外研究結(jié)果表明，本品可抑制組胺從人肥大細(xì)胞釋放。動(dòng)物研究提示，本品不易通過(guò)血腦屏障。
【毒理研究】急性毒性：大鼠經(jīng)口給藥劑量達(dá)250mg/kg時(shí)出現(xiàn)死亡（按AUC計(jì)算，地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床推薦日口服劑量的120倍），小鼠經(jīng)口給藥LD50為353mg/kg（按體表面積計(jì)算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的290倍）。猴經(jīng)口給藥劑量達(dá)250mg/kg（按體表面積計(jì)算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的810倍）時(shí)，未出現(xiàn)死亡。長(zhǎng)期毒性：在大鼠的長(zhǎng)期毒性研究試驗(yàn)(三個(gè)月)中，3mg/kg的劑量未見明顯毒性(相當(dāng)于人劑量的30倍)。在猴子的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)研究(三個(gè)月)中，12mg/kg的劑量(相當(dāng)于人劑量的182倍)有良好的耐受性，僅見少量的磷脂質(zhì)病,未見動(dòng)物死亡。
遺傳毒性：在回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（沙門氏菌/大腸桿菌哺乳動(dòng)物微粒體細(xì)菌基因突變?cè)囼?yàn)）和染色體畸變?cè)囼?yàn)（人外周血淋巴細(xì)胞誘裂性試驗(yàn)和小鼠骨髓微核試驗(yàn)）中，未見本品有潛在的遺傳毒性。 地氯雷他定膠囊
生殖毒性：本品經(jīng)口給藥劑量達(dá)24mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的130倍）時(shí)，對(duì)雌性大鼠生育力無(wú)影響；經(jīng)口給藥劑量達(dá)12mg/kg/日（地氯雷他定的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC45倍）時(shí)，出現(xiàn)雌鼠受孕率下降、雄鼠精子數(shù)減少、精子活力降低和睪丸組織學(xué)改變，表明雄性大鼠生育力降低；經(jīng)口給藥劑量為3mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的8倍）時(shí)，對(duì)大鼠生育力無(wú)影響。大鼠和家兔經(jīng)口給予本品，劑量分別達(dá)48和60mg/kg/日（地氯雷他定達(dá)到及其代謝物的暴露量分別約為臨床日推薦口服劑量下AUC的210和230倍）時(shí)，未見致畸作用。雌性大鼠給藥劑量為24mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的120倍）時(shí)，可見植入前丟失率增加、植入數(shù)和胚胎數(shù)減少；給藥劑量為9mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的50倍）或以上時(shí)，可見仔鼠體重減輕和翻正反射減慢；給藥劑量為3mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7倍）時(shí)，本品對(duì)仔鼠發(fā)育無(wú)影響。但目前尚無(wú)充分的和嚴(yán)格對(duì)照的孕婦臨床研究資料，因?yàn)閯?dòng)物生殖試驗(yàn)并不總能預(yù)測(cè)人的反應(yīng)，除非確實(shí)需要，在懷孕期限間不應(yīng)使用本品。本品可通過(guò)乳汁分泌，因此應(yīng)根據(jù)該藥對(duì)母親的重要性決定是否停止哺乳或停藥。 地氯雷他定膠囊
致癌性：通過(guò)氯雷他定的研究對(duì)本品的潛在致癌性進(jìn)行了評(píng)估。小鼠和大鼠分別連續(xù)經(jīng)口給予氯雷他定18個(gè)月和2年，雄性小鼠給藥劑量達(dá)40mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的3倍）時(shí)，肝細(xì)胞瘤（包括腺瘤和癌）的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組。雄性大鼠給藥劑量為10mg/kg/日，雌性和雄性大鼠給藥劑量為25mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7和30倍）時(shí)，肝細(xì)胞瘤發(fā)生率顯著升高。以上發(fā)現(xiàn)與地氯雷他定長(zhǎng)期給藥的臨床相關(guān)性尚不明確。
【藥動(dòng)力學(xué)】地氯雷他定口服后30分鐘可測(cè)得其血漿濃度，約3小時(shí)后可被良好吸收并達(dá)最高血藥濃度。其消除半衰期約為27小時(shí)。地氯雷他定的蓄積程度與其半衰期（約27小時(shí)）及每日一次的服藥間隔一致，地氯雷他定的血藥濃 地氯雷他定膠囊
度及AUC在5mg-20mg范圍內(nèi)與劑量成正比。地氯雷他定可與血漿蛋白中等程度結(jié)合（83%～87%）。每日1次口服5mg-20mg，連服14天，無(wú)證據(jù)表明存在有臨床相關(guān)意義的藥物蓄積。健康成年人口服10mg本品后，估算的末端相半衰期為28.86±9.86小時(shí)，峰濃度3.36±1.00ng/ml，峰時(shí)間2.7±1.2小時(shí)，AUC為65.43±20.13ng·h/ml。
【適應(yīng)癥狀】1.用于緩解慢性特發(fā)性蕁麻疹，瘙癢性皮膚病以及其它過(guò)敏性皮膚病的局部和全身癥狀；
2.緩解噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞、以及眼部眼癢及灼燒感。
【用法用量】本品為分散片，使用時(shí)將其加入適量水中，攪拌均勻分散后服用，也可直接用水送服。成人及大于12歲的兒童每日1次，每次1片（5mg）。
2～12歲兒童： 地氯雷他定膠囊
體重>30公斤：一日1次，一次1片（10毫克）。
體重≤30公斤：一日1次，一次半片（5毫克）。
【不良反應(yīng)】本品主要不良反應(yīng)為惡心、頭暈、頭痛、困倦、口干、乏力，偶見嗜睡，健忘及晨起面部肢端水腫。
在一系列以過(guò)敏性鼻炎和慢性特發(fā)性蕁麻疹為適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)中，患者按每天5毫克的推薦劑量服用地氯雷他定，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率比安慰劑組高3%，超過(guò)安慰劑組的最常見不良反應(yīng)為疲倦（1.2%），口干（0.8%）和頭痛（0.6%）。地氯雷他定上市后罕有過(guò)敏性反應(yīng)報(bào)道，包括過(guò)敏和皮疹，另外罕有心動(dòng)過(guò)速、心悸、精神運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)、癲癇、肝酶升高、肝炎及膽紅素增加的報(bào)道。
【注意事項(xiàng)】1.由于抗組胺藥能清除或減輕皮膚對(duì)所有變應(yīng)原的陽(yáng)性反應(yīng)，因而在進(jìn)行任何皮膚過(guò)敏性試驗(yàn)前48小時(shí)，應(yīng)停止使用本品； 地氯雷他定膠囊
2.肝損傷、膀胱頸阻塞、尿道張力過(guò)強(qiáng)、前列腺肥大、青光眼患者應(yīng)遵醫(yī)囑用藥。
3.12歲以下兒童服有本品的有效性和安全性尚未建立，不推薦使用本品。
4.肝、腎、心臟功能嚴(yán)重?fù)p害者，排尿不暢者、青光眼患者慎用。
5.本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。
6.請(qǐng)將本品放在成人不能接觸的地方。
7.兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。
8.如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。
9.6歲以下成人服用本品的安全性及療效目前尚未確定，請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。
10.肝臟及腎臟功能不全者應(yīng)減少用量。建議10毫克，每2天服用1次或在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
11.因老年患者服藥后血漿濃度高于健康人，故老年患者長(zhǎng)期應(yīng)用本品時(shí)需密切注意不良反應(yīng)發(fā)生。
【相互作用】地氯雷他定和細(xì)胞色素P450抑制劑酮康唑及紅霉素合用未見心血管方面的毒副作用。地氯雷他定與其他抗交感神經(jīng)藥或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜作用的藥合用會(huì)增強(qiáng)睡眠。進(jìn)食與飲用葡萄柚果汁對(duì)地氯雷他定的代謝沒(méi)有影響。地氯雷他定與酒精同時(shí)使用時(shí)，并不會(huì)增強(qiáng)酒精對(duì)人行為能力的損害作用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】給予34倍人體臨床推薦劑量的地氯雷他定，未發(fā)現(xiàn)對(duì)大鼠總體生育能力有影響。在動(dòng)物試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)地氯雷他定有致畸變和致突變作用。由于尚無(wú)孕婦使用地氯雷他定的臨床資料，懷孕期內(nèi)使用地氯雷他定的安全性尚未確定，除非潛在的益處超過(guò)可能的風(fēng)險(xiǎn)，懷孕期內(nèi)不應(yīng)使用地氯雷他定。地氯雷他定可經(jīng)乳汁排泌，因此不建議哺乳期婦女服用地氯雷他定。
【兒童用藥】2歲至12歲的兒童一次半片，一日1次。
【老人用藥】按成人劑量服用。
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20040972
【生產(chǎn)企業(yè)】海南普利制藥有限公司